Um assassino profissional chamado León conhece Matilda ( Natalie Portam), uma garota de onze anos de idade e que vive com a sua família "problemática": o seu pai é envolvido no tráfico de drogas, sua madrasta é uma prostituta e sua irmã a trata com muita violência. Seu irmãozinho mais novo, que tem quatro anos de idade, é sua única companhia. Quando a família da garota é assassinada, Matilda é a única sobrevivente e tenta convencer León a ensinar-lhe seu "ofício" para que ela possa vingar a morte do irmão. Ele lhe ensina o básico de um matador profissional, desde a limpeza das armas, até seu primeiro tiro. León mata um dos policiais envolvidos na morte da família de Matilda, desencadeando em uma perseguição enfurecida dos colegas desse suposto policial. Matilda foi o primeiro papel proncial que Natalei Portman estrelou.